• 表觀遺傳學

    表觀遺傳學是研究DNA序列未改變,但基因表達和性狀的改變可遺傳的科學,是生命系統對內部基因調節和外部環境的橋梁。研究領域包括DNA甲基化、RNA修飾與干擾、組蛋白修飾、染色質重塑乃至相分離等,其中DNA甲基化和組蛋白修飾是最重要的兩個研究方向。幾乎所有疾病的“綜合癥狀表現”均可歸因于表觀遺傳異?;蛭蓙y,包括惡性腫瘤是“后基因組時代”生物醫學研究和藥物研發的關鍵方向。表觀遺傳治療手段與腫瘤免疫、腫瘤代謝等新興的治療手段相結合,有望在將來真正攻克腫瘤,也是基礎科學領域最具重大意義的方向,例如具有諾獎風向標之稱的2018年拉斯克獎即授予兩位表觀遺傳學研究領域大師,該技術領域可望在將來誕生諾獎!

    腫瘤表觀遺傳治療

    通過表觀遺傳手段治療腫瘤是最有前景的腫瘤治療方向之一。腫瘤的發生和進展往往是由于一系列關鍵的基因表達調控異常所致,因此針對基因表達調控特別是表觀遺傳調控的研究正是對癥下藥的最佳好手段。同時與控制基因表達的轉錄因子相比,表觀遺傳因子靶點往往是在體內行使催化功能的各種酶類,是是現有技術可望設計各類小分子抑制劑的理想靶點。而通過靶向表觀遺傳調控關鍵節點調控機制,通過干預表觀基因組水平可望從整體上控制腫瘤的發生;與此同時,通過靶向腫瘤細胞以及其所處微環境中各類細胞的表觀遺傳調控水平關鍵因子,可以從根本上控制腫瘤的進展。尤其具有前景的是,表觀遺傳治療手段與腫瘤免疫、腫瘤代謝等新興的治療手段相結合,有望在將來真正攻克腫瘤。

    圖片:Bates SE. Epigenetic therapies for cancer. N Engl J Med 2020;383:650-63

    表觀遺傳治療(Epi-therapy)的發展:從2000至今,歷經了三個階段:2000-2010年,第一階段,是以DNA甲基化酶抑制劑類藥物和組蛋白去乙?;敢种苿┧幬锏陌l現和獲批為代表,首次證明靶向表觀遺傳機制可以治療腫瘤,可謂給表觀遺傳治療打開了大門。然而這類抑制劑或來自于化療藥物,或靶向特異性較差,存在副作用大、適用限制多等問題。2010-2020年,第二階段,是以EZH2、DOT1L、IDH2、BRD4等組蛋白修飾酶的靶向藥物發現和開發為代表,這些藥物的靶向策略一般針對包含特定突變的腫瘤患者群體,靶向精準、效果持久、毒副作用少,實現了表觀遺傳治療的精準靶向應用,但也存在適應癥患者群體小、應用面窄等限制。2020年以降,第三階段,基礎科學的進步推動更多新一代靶點發現和藥物開發,并伴隨越來越多表觀遺傳療法與其他療法聯用的成功。隨著表觀遺傳學療法基于合成致死的概念突破并在實體腫瘤適應癥獲批,以及聯合治療手段證明成功(如Azacitidine+Venetoclax一線治療AML獲批),表觀遺傳治療手段聯合靶向治療、腫瘤免疫等其他治療手段的聯合治療極具前景,多種新的治療范式(例如PROTAC, ADC, siRNA, mRNA等技術涌現)。

  • EpigenPLUS平臺

    第一,主要針對各類原創技術成果的新一代的表觀遺傳治療靶點(first-in-class),在這些靶點和細分領域上徐院士、公司團隊和合作學術機構具有多年研究積累,充分利用了大數據、AI、合成致死動物模型等前沿技術基礎。第二,不僅針對單個的靶點,也針對相關的表觀遺傳學調控機制,包括腫瘤錯配修復機制、腫瘤分化機制和腫瘤代謝機制等,擁有表觀領域完整成體系的工具化合物和體內、體外藥效模型。第三,將可以打造強大的技術平臺,用以實現與現有療法的聯合應用,針對多個可望形成“爆款”的關鍵腫瘤靶向機制或通路,目標不僅在血液腫瘤領域,也在實體腫瘤領域取得關鍵突破,前景廣闊。

  • 我們的愿景

    賽嵐醫藥基于深厚的表觀遺傳學領域積累,針對中國特有的腫瘤等重大疾病和適應癥,成立不到兩年,已打造了一條豐富和具有獨特創新力和競爭力的管線,包括10余個全新靶點和機理(first-in-class)或同類最優(best-in-class)的項目,包含多個具有自主知識產權的全新首創靶點在研,已有多個分子達到PCC階段,且已有3個項目進入IND-enabling階段。此外,公司和中科院、復旦、交大等一流院校建立了良好和深入的全方位合作,實現了后續原創項目的持續推成出新,同時公司還從外部合作方包括跨國藥企引進了多個有全球競爭力的研發管線產品。

     

    公司管線發展目標:

     

    第一步、在1-2年時間內將數個拳頭產品推進到臨床階段,并建設完成國際一流的新藥研發和技術轉化平臺,進一步引進多位行業領軍人才;第二步、在2-3年內完成創新項目的關鍵臨床1/2期實驗,獲得藥效和安全性驗證,打造頂尖的臨床研發團隊,成為具有國際聲望的生物技術領導企業;第三步、在4-5年內完成2/3期臨床并上市,推動完成產業化的生產、銷售和市場開發。